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              干貨!痤瘡的形成和治療的方向!

              12到24周歲的青少年及年輕人有80%都受到了痘痘的影響,然而全年齡段的人都會長痘。它通常發生在身體出油的部位,即:臉部,胸部和背部。盡管痘痘對生命幾乎不構成威脅,但它產生的后果可以是巨大的,包括皮膚上和情感上的傷痕會持續一生。它阻礙個人自信,降低自尊并導致深度的情感傷痛引感知缺陷和身體異形混亂(BDD)。

               
              痤瘡丙酸桿菌:主要病因
              痤瘡丙酸桿菌(P.acnes)是存在于所有個體中的革蘭氏陽性的正常共生細菌。而其他的菌種,例如葡萄球菌和棒狀桿菌,可以寄居在皮膚表面和毛囊內。研究特別將痤瘡丙酸桿菌和痤瘡聯系在一起盡管造成極小的黑頭粉刺發展以及轉變成炎性病變的確切機制還不清楚,但這種聯系已經確定存在??股貙τ谥委煻欢坏挠行赃M一步支持了疾病發病機制與微生物的聯系。痤瘡丙酸桿菌已經被證明是引起促炎細胞因子參與皮膚先天免疫的體現??陀^地來說,痤瘡的相關炎癥是由毛囊上皮細胞的破壞開始,將包括痤瘡丙酸桿菌在內的細菌傳播到真皮層,最終可導致丘疹、膿皰、結節囊腫的病變的發展。

              與炎性痤瘡相關的痤瘡丙酸桿菌的特點在于大量中性粒細胞浸潤,白細胞介素-8(IL-8)在痤瘡丙酸桿菌的病理生理機制中起到了重要的作用。最近的一項研究證實了NF-κB的活化參與到了被痤瘡丙酸桿菌,所刺激的單核細胞中IL-8的產生。據康等人報道轉錄因子NF-κB和活化蛋白-1在痤瘡皮損內被催化,從而提高了各自目標基因產物的表現,炎癥因子和基質降解的金屬蛋白酶。這些升高的基因產物是人體內炎癥的分子介質和在痤瘡皮損的膠原降解所帶來的。

               

              這個理解使得針對出現重度痤瘡的炎癥和基質重塑的藥物發展成為一種合理的策略。有趣的是,美國強生的科學家們已經表明了NF-κB活性的抑制觸發了膠原蛋白和彈性蛋白的融合,這兩種蛋白都是關鍵的抗衰老的生物標志物。

              所以,盡管痤瘡丙酸桿菌正常皮膚和皮脂腺的共生菌,它與痤瘡的生成發展有著十分清晰明確的牽連。

               

              色素沉著的并發癥和傷疤

              在膚色方面,或許痤瘡最令人不安的特征還不是其活躍的病變本身,而是它導致的炎癥后的色素沉著過度(PIH)。PIH的表現為色素沉著斑。有證據表明較高的皮膚類型經歷了更多的暫時性色素沉著,然而該說法還未被證實。PIH的確切機制還是未知,但黑素細胞活性的升高已顯示在炎癥發展的過程中是被炎癥中介物刺激同時又有活性氧被釋放。

               

              在真皮層的PIH是由于炎癥引起的損傷已經觸及了基質細胞,釋放了大量黑色素。而無色素沉著是因為黑色素在真皮上部被噬黑素細胞吞噬了,創傷處的皮膚則呈青灰色。

               

              導致膚色PIH的普遍原因包括痤瘡,異位性皮炎和膿胞瘡。事實上,2002年一項評價有色皮膚上痤瘡的研究發現患以上疾病的63.5%的非洲裔美國人(n=239),52.7%的拉丁裔人(n=55)以及47.4%的亞洲人(n=19)發展成了痤瘡造成的PIH。最初的病變被清除后,PIH可以繼續留存在皮膚上端則數月長則幾年,因此,制定治療有色皮膚痤瘡的方案時也需要重視PIH;然而,治療本身導致的皮膚過敏使得PIH加重,在這些患者身上存在一種微妙的平衡。兩倍效果的脫色劑和祛痘劑在治療PIH時像光防護一樣,旨在預防PIH。

               

              此外,一項被大家所接受的臨床事實是對痤瘡炎癥的失當控制會在之后導致留疤。疤痕是最不幸和最不受歡迎的痤瘡后遺癥,因為它們一旦形成,就無法用外敷治療的方法來處理,只能用侵入性治療操作例如化學藥片,磨痂術以及激光換膚術來改善它們的外觀。這些操作不僅代價高而且他們本身更有導致留疤和色素異常的風險。于是當下的建議是針對痤瘡的治療,對象致病因越多越好。

               

              醫學護膚品(dermocosmetics)登場

              在皮膚科尤其是痤瘡方面,醫學護膚品(dermocosmetics)的地位越來越重要,因為有研究闡明了該類產品作用于痤瘡發病原理的機制。醫學護膚品(dermocosmetics)有潛力用于單藥治療或與藥物組合治療。因此對于皮膚科醫生來說了解這些產品,有效并準確地給到病患使用它們的建議是至關重要的。

               

              這些產品通常使用的類型具有sebostatic(皮脂抑制)效果,包括部分抗氧化抗炎劑,例如補骨脂酚、煙酰胺,針對不正常角化的劑類例如水楊酸、脂羥基酸、α-羥基酸,基于視黃醇的產品或者視黃醇替代物,以及亞油酸,針對痤瘡丙酸桿菌的劑類,例如月桂酸、補骨脂酚、抗炎癥劑類,比如煙酰胺、α-亞油酸、鋅鹽以及補骨脂酚。

               

              治療痤瘡的方向

              沒有任何單一的因素會導致痤瘡。這是一種復雜的、慢性的毛囊皮脂腺單位的共同紊亂。主要涉及的因素包括角質形成細胞的角質過度,通過雄激素刺激而增生的皮脂腺細胞的皮脂排泄,細菌的過度滋生,以及炎癥細胞因子。

               

              如果炎癥靠近表皮,則形成膿包,如果深入一點,則形成丘疹或者疙瘩,更深入則變成囊腫,如果油脂突破至表皮,就會導致白頭,如果油脂氧化,白頭會變成黑頭,特別是角鯊烯,它會直接導致黑頭。

              圖中顯示了痤瘡的發展階段。雖然確切的過程和痤瘡的成因還不知道,但在過去的十五年里在了解痤瘡所涉及的機制這一方面還是取得了顯著的進步。在一定程度上,這得感謝,細胞培養模型和新型分子科技的應用,例如哺乳動物的皮脂腺細胞和類皮脂腺細胞,也就是說,人類、小老鼠、倉鼠和大老鼠,以及皮脂腺細胞體系包括SZ95,SEB-1和Seb-E6E7,它們作為模型在單層培養中被用來研究參與發展,成長和皮脂腺細胞體系分化的特定功能。

               

              對于痤瘡的研究持續提供新的成果以破解難題。它提供了一個多任務處理策略來改善被粉刺影響的肌膚的狀態。它包括以下五個考慮因素:
              1、細菌滋生過剩
              2、炎癥
              3、皮脂分泌旺盛
              4、毛囊角化過度
              5、炎癥后色素沉淀
              Hexylresorcinol 己基間苯二酚

              把這些指標考慮在內,設計出一種把己基間苯二酚(Hexylresorcinol)和亞油酸乙酯混合進親膚的辛酸/癸酸甘油三酯的共混物。這種共混物即是下文提到的。

               

              為什么選擇間苯二酚

              己基間苯二酚有長期被人類使用的歷史,兼具安全性與有效性。而事實是,Leanord等人發現它擁有超過純碳酸50倍的殺菌力,雖然痤瘡桿菌可能是痤瘡的主要目標,然而由于受影響的皮膚也呈現較高水平的葡萄球菌和念珠菌,因此還是期望有廣泛的抗菌/抗真菌活性。己基間苯二酚還表現出麻醉,防腐和驅蟲性質,并且可局部用于小型感染或用作可消耗載體(例如咽喉錠劑)中的成分。此外,烷基間苯二酚 (ARs) 在自然界中被發現,連接到5位置C17:0-C25:0的烷基鏈在全谷物小麥和黑麥中是豐富的,然而,用于本研究的己基間苯二酚在4位具有甲基,備用名稱包括:4-己基間苯二酚; 4-甲基苯-1,3-二醇; 1,3-二羥基-4-己基苯和4-己基-1,3-亞苯基二醇。烷基間苯二酚 (ARs) 作為一個整體也被報道具有抗腫瘤,抗菌,抗真菌和抗寄生蟲活性。這些效應可歸因于由于其烷基尾與磷脂和/或蛋白質的相互作用的膜調節作用,以及酚氫的抗氧化作用。

               

              此外,正如Chaudhuri最近報道己基間苯二酚可以通過酪氨酸酶和過氧化物酶抑制,谷胱甘肽和E-鈣粘蛋白刺激,減少DNA碎片控制皮膚色素沉著。它還通過膠原和彈性蛋白刺激,NF-κB抑制和炎癥控制賦予抗衰老作用。最后,己基間苯二酚的廣譜抗微生物益處被證實,可能是由于其對DNA拓撲異構酶(topo)類酶的抑制作用。

               

              為什么選擇乙基亞油酸酯

              亞油酸乙酯

              亞油酸乙酯亞油酸乙酯亞油酸乙酯是中性的脂溶性形式的亞油酸(LA),其是皮膚營養所必需的必需脂肪酸(EFA),EL已經報道在體內水解成LA,這表明它可以具有許多潛在的LA樣益處。

               

              例如,LA缺陷與傷口愈合缺陷,生長遲緩和皮炎有關。事實上,已經顯示當局部施用于EFA缺陷小鼠兩周時,10%LA可以修復總體和組織學皮膚異常,并將表皮DNA合成減少至正常值。此外,通過局部施用富含LA的葵花油可以逆轉皮膚的結垢和增厚。并且LA已經顯示逆轉洗滌劑誘導的屏障損傷,盡管它需要其他游離酸來恢復屏障功能和正常的皮膚外觀。
              LA的另一個作用是維持角質層(SC)酸外套,這對于滲透性和皮膚微生物防御是重要的。

              酸性環境對于激活pH敏感性脂肪酶水解,將磷脂以正常屏障功能所需的順序轉化為游離脂肪酸是必需的。

               

              此外,在痤瘡患者的皮膚表面脂質中觀察到低水平的亞油酸。皮脂腺細胞的生物學功能由幾個因素調節,LA是其中之一。這些功能包括產生和分泌皮脂以潤滑皮膚,保護皮膚免受摩擦并使其更不透水。

              最后,近期的一項研究表明,LA和其他不飽和脂肪酸具有抗炎活性。在脂肪酸存在下用LA預孵育2小時然后用脂多糖刺激24小時的細胞顯示出顯著(p <0.01)降低的白細胞介素(IL)-6,IL-1β和腫瘤壞死因子-α(TNFα)的分泌 )。此外,LA降低IL-6,IL-1β和TNFα基因表達(p <0.05)和核因子(NF)-κBDNA結合活性,而過氧化物酶體增殖物激活受體-γ 增加。

               

              這些結果表明,LA的抗炎作用可能部分是由于通過激活PPARγ對NF-κB活化的抑制。除此之外,LA通過加速酪氨酸酶的轉譯后降解來減輕UV引起的皮膚色素沉著?,F在,乙基亞油酸酯對于氧化比亞油酸穩定,如通過治療痤瘡的受試者的皮膚表面脂質上減少的量所顯示的。此外,乙基亞油酸酯最近從Oxalis triangularis(紫葉酢漿草 )中分離出,紫葉酢漿草是一種易栽培的可食用多年生植物(壽命超過兩年以上的植物)植物。

              總之,這些事實表明EL可以提供類似于LA的益處,具有改善的穩定性和易于培養的優點。

              結論

              通過廣泛地分析了痤瘡的各種機制途徑,這些作者描述了基于己基間二苯酚(HR)和亞油酸乙酯(EL)的一種成分共混物的開發來治療痤瘡。用一種含有HREL的產品治療了6周之后,10名受試者經歷顯著減少的炎癥和非炎癥痤瘡損傷,PIH和毛孔大小和數量以及對其皮膚的質地和外觀的整體改善。

              同樣觀察到的是紅斑的顯著減少,和基線相比沒有任何耐受性屬性惡化的跡象。有趣的是,與已知的抑制劑姜黃素和白藜蘆醇相比,HREL(a Synactin AC (INCI: Caprylic/Capric Triglycerides (and) Ethyl Linoleate (and) Hexylresorcinol), b Synovea HR (INCI: Hexylresorcinol) andc Synovea EL (INCI: Ethyl Linoleate) are products of Sytheon.)在抑制NFκ-B的轉錄調節活性方面更有效。雖然可以基于HREL單獨開發有效的抗痤瘡產品,但作者指出理論上證實合理選擇共活性物更有效。



               
              以上內容來源于化妝品科學

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